黃曲霉毒素(AFT)主要是黃曲霉、寄生曲霉等曲霉屬霉菌產(chǎn)生的級(jí)代謝產(chǎn)物。黃曲霉毒素具有很強(qiáng)毒性以及致癌性,基中以黃曲霉毒素B1的毒性和致癌性最強(qiáng),它的毒性比氰化鉀強(qiáng)100倍,僅次于肉毒毒素。黃曲霉毒素AFB是經(jīng)聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織、世界衛(wèi)生組織一致公認(rèn)的頭號(hào)危險(xiǎn)毒素,是具有強(qiáng)毒性、高誘變性和強(qiáng)致癌性的化合物。
一、黃曲霉毒素的體內(nèi)代謝
黃曲霉毒素被動(dòng)物攝入后迅速由胃腸道吸收,在攝入0.5-1h后肝內(nèi)黃曲霉毒素水平達(dá)到最高水平,其次在腎、脾、腎上腺等組織中也可檢出,黃曲霉毒素在肝臟中的水平是其它器官的15倍,在血液中的含量極微,肌肉組織中幾乎不能檢出。
體內(nèi)代謝黃曲霉毒素的主要器官是肝臟,主要代謝反應(yīng)為羥化、脫甲基和環(huán)氧化。肝臟中的谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶是對(duì)黃曲霉毒素解毒的關(guān)鍵酶,此酶活力的強(qiáng)弱反映了機(jī)體抗氧化和解毒能力的強(qiáng)弱。
黃曲霉毒素在體內(nèi)的排出途徑呈現(xiàn)多樣化:攝入的黃曲霉毒素僅有極少量未經(jīng)吸收從消化道直接排出;大部分黃曲霉毒素經(jīng)肝臟代謝后形成AFTB1-谷胱甘肽由膽汁排入小腸,但此過程又可以被腸道重吸收,僅有少量經(jīng)消化道排出,這也是導(dǎo)致黃曲霉毒素在體內(nèi)半衰期長(zhǎng)達(dá)90小時(shí)的主要原因; 另一部分黃曲霉毒素經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生AFTM1、AFTP1和AFTB1-鳥嘌呤經(jīng)尿液直接排出;僅有少部分黃曲霉毒素經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生的AFTM1由乳汁排出。
二、黃曲霉毒素的毒性
黃曲霉毒素可以與細(xì)胞內(nèi)的DNA和RNA結(jié)合,影響DNA的復(fù)制和蛋白質(zhì)的合成,其中以含二呋喃環(huán)雙鍵的黃曲霉毒素毒性最強(qiáng)。其毒性強(qiáng)弱依次為:黃曲霉毒素B1>黃曲霉毒素M1>黃曲霉毒素G1>黃曲霉毒素B2>黃曲霉毒素G2>黃曲霉毒素M2。
肝毒性:黃曲霉毒素與肝臟中低密度脂蛋白(LDL)結(jié)合,使其無(wú)法完成脂肪轉(zhuǎn)運(yùn),導(dǎo)致脂肪大量堆積在肝臟形成脂肪肝;干擾DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成過程還會(huì)造成肝臟的壞死和癌變;干擾肝臟的維生素合成和其它的解毒功能;引起脂肪酸在肝臟、腎臟和以及蓄積,從而造成腦病和水腫。
體液免疫毒性:黃曲霉毒素在體內(nèi)能夠抑制RNA聚合酶,繼而阻止蛋白質(zhì)的合成,因此黃曲霉毒素引起的白蛋白和球蛋白水平下降可能是特異性免疫球蛋白受到抑制的結(jié)果。而影響抗體產(chǎn)生的機(jī)制可能是通過抑制淋巴細(xì)胞生成,提高血清抗體的轉(zhuǎn)化,或者說(shuō)是降低抗體在免疫早期的半衰期。
細(xì)胞免疫毒性:抑制白細(xì)胞遷移和淋巴細(xì)胞聚集、、減少淋巴細(xì)胞增殖、影響細(xì)胞因子形成、降低吞噬細(xì)胞的吞噬能力、損傷T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞DNA。
血液循環(huán)系統(tǒng)毒性:黃曲霉毒素是較強(qiáng)的凝血因子抑制劑;造成微血管脆弱,引起皮下出血;造成組織與器官出現(xiàn)出血性損傷;引起溶血性貧血;影響發(fā)育胚胎和造血功能。
對(duì)其它疾病的影響:黃曲霉毒素中毒往往會(huì)繼發(fā)球蟲病、細(xì)菌性疾病、慢性呼吸道病及營(yíng)養(yǎng)不良性疾病。
三、黃曲霉毒素中毒的臨床診斷
慢性中毒:動(dòng)物黃曲霉毒素慢性中毒表現(xiàn)為抑郁,食欲不振,黏膜常見黃疸。大豬病程較長(zhǎng),體溫正常,初期食欲減退,后期停食、腹痛、嘔吐、下痢、消瘦、被毛粗亂,耳、四肢內(nèi)側(cè)和腹部皮膚出現(xiàn)紅斑及黃疸、貧血等癥狀,飼料轉(zhuǎn)化率下降,生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,免疫抑制。
急性中毒:動(dòng)物黃曲霉毒素急性中毒一般于食入黃曲霉毒素5-15天后開始發(fā)病,主要癥狀為抑郁、厭食、后軀衰弱、黏膜蒼白、糞便干燥或拉稀,有時(shí)糞便帶血,偶有中樞神經(jīng)癥狀,呆立墻角,以頭抵墻,多于2天內(nèi)死亡。
四、黃曲霉毒素中毒剖檢診斷
慢性中毒:全身黃疸,肝硬化,有時(shí)在肝表面可看到黃色小結(jié)節(jié),膽囊縮小,胸腔及腹腔內(nèi)有大量橙黃色液體,淋巴結(jié)充血且水腫,心內(nèi)外膜出血,大腸黏膜及漿膜有出血斑;
急性中毒:在胸腔、腹腔、胃幽門周圍可見出血明顯,腸內(nèi)出血,皮下廣泛出血,尤以股部及肩胛部皮下出血明顯。肝腫大,質(zhì)脆,呈蒼白或黃色。心外膜及心內(nèi)膜變有出血等。
五、黃曲霉毒素中毒確診標(biāo)準(zhǔn)
當(dāng)急性黃疸、出血或凝血病不能以其他原因解釋時(shí),應(yīng)考慮黃曲霉毒素中毒;出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢、營(yíng)養(yǎng)不良等慢性征兆以及持續(xù)發(fā)生輕度傳染性疾病時(shí),也提示應(yīng)進(jìn)行黃曲霉毒素中毒檢查;當(dāng)出現(xiàn)特征性肝損傷和臨床化學(xué)變化時(shí),則明確提示為黃曲霉毒素中毒;飼料和飼料原料的感官霉菌檢測(cè)以及化學(xué)分析結(jié)果可用以鑒定黃曲霉毒素。
六、治療方法
以發(fā)病的豬群中,首先應(yīng)立即更換安全飼料,加強(qiáng)室內(nèi)通風(fēng),減少霉菌孢子再感染的機(jī)會(huì)。發(fā)生霉菌毒素中毒后,可以應(yīng)用0.3%小蘇打、制劑型通腎護(hù)腎藥物排毒,也可在飼料中添加優(yōu)立克(比利時(shí))來(lái)進(jìn)行排毒解毒。
同時(shí)應(yīng)對(duì)癥治療繼發(fā)的球蟲病、細(xì)菌性疾病、慢性呼吸道病及營(yíng)養(yǎng)不良性疾病等,在飼料中增加粗蛋白及水溶性多種維生素等,有助于豬群的快速恢復(fù)。
上海飛測(cè)生物基于全球領(lǐng)先的熒光定量POCT檢測(cè)技術(shù)平臺(tái),推出了黃曲霉毒素快速檢測(cè)儀和黃曲霉毒素?zé)晒舛繖z測(cè)卡,以可在10min內(nèi)快速準(zhǔn)確定量的測(cè)定各種糧食谷物、油料作物、植物油、飼料原料及部分飼料中黃曲霉毒素B1的含量,樣品前處理簡(jiǎn)單,操作簡(jiǎn)便,采用熒光讀數(shù)儀讀數(shù),結(jié)果準(zhǔn)確可靠,適用于各類糧食、糧油、飼料加工企業(yè)、第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)及各級(jí)政府監(jiān)管部門。
一、黃曲霉毒素?zé)晒舛繖z測(cè)卡性能
1、 靈敏度:0.5ng/mL;
2、 定量線性范圍:1.0ng/mL - 50.0 ng/mL;
3、樣品前處理時(shí)間:8min;
4、檢測(cè)時(shí)間:10min;
5、準(zhǔn)確度:添加回收率為80%-125%;
6、 特異性:在1000 ng/mL濃度水平下與其它真菌毒素?zé)o交叉反應(yīng);
二、黃曲霉毒素?zé)晒舛繖z測(cè)卡樣品前處理過程
三、黃曲霉素?zé)晒舛繖z測(cè)檢測(cè)卡檢測(cè)過程操作示意圖
四、黃曲霉毒素快速檢測(cè)儀結(jié)果判讀和輸出
黃曲霉素?zé)晒舛繖z測(cè)卡采用便攜式熒光免疫分析儀進(jìn)行讀數(shù),使得檢測(cè)結(jié)果更加準(zhǔn)確、客觀,避免人為的誤判。
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