嘔吐毒素（DON）的毒性

      嘔吐毒素對人和動物均有較強的毒性，能引起人和動物的嘔吐、腹瀉、皮膚刺激、拒食、神經(jīng)紊亂、流產(chǎn)、死胎等，豬是對嘔吐毒素最為敏感的動物，家禽次之，反芻動物由于瘤胃微生物作用，耐受力最強。對生長肥育豬而言，含有12~14g/t的嘔吐毒素飼料飼喂后10~20min即會出現(xiàn)嘔吐、不正常焦慮和磨牙等現(xiàn)象，含毒量19g/t以上即完全拒食。經(jīng)研究表明，不同種類動物的LD50（mg/kg）如下：小鼠經(jīng)口46.8；腹腔注射70.0；新生大鼠經(jīng)口7.3；大鼠徑口7.3；北京雛鴨皮下注射27.0；而致吐劑量為：北京雛鴨皮下注射10.0；狗皮下注射0.1；經(jīng)口0.1；豬腹腔注射0.05；鴿子經(jīng)口10.0。
      幾乎所有單端孢霉烯族毒素都有可能引起鴨雛、貓、狗、豬、鴿子等動物嘔吐。豬對DON的致吐作用最為敏感，約為其他動物100-200倍。DON還可引發(fā)拒食反應。致嘔吐作用的機理除了DON對粘膜刺激作用外，同時也有對中樞神經(jīng)作用。曾有人以含有DON毒素18-20mg/kg的赤霉病小麥，按0.5-50﹪的不同比例混入飼料之中，喂養(yǎng)大鼠18個月后，發(fā)現(xiàn)高比例組動物睪丸、子宮、肝、腎臟受到一定的損害。
DON化學性能非常穩(wěn)定，一般不會在加工、儲存以及烹調(diào)過程之中破壞，在實驗室條件下可長期貯存且保持毒力不變，有較強的熱抵抗能力，121℃高壓條件下加熱25min僅有少量嘔吐毒素破壞。酸性環(huán)境下不影響其毒力，但是加堿或高壓處理可以破壞部分毒素。含有嘔吐毒素谷物類加工產(chǎn)品，在加工的過程中，由于技術限制不可能將其完全去除，人類食用含有一定量嘔吐毒素的糧油食品后，會出現(xiàn)胃部不適、眩暈、腹脹、頭痛、惡心、嘔吐，手足發(fā)麻、全身乏力、顏面潮紅、以及食物中毒性白細胞缺乏癥等。癥狀嚴重者可見呼吸、脈搏、體溫及血壓的波動，四肢發(fā)軟、步態(tài)不穩(wěn)、形似醉酒，故有的地方稱其為“醉谷病”。
      嘔吐毒素的產(chǎn)毒菌株適宜在陰涼、潮濕的條件下生長。廣泛存在于大麥、小麥、玉米和燕麥中。不同動物對嘔吐毒素的敏感程度不同，豬是對嘔吐毒素最敏感的動物，斷奶仔豬尤其敏感。飼料中0.3~0.5mg/kg的微量毒素就會引起豬拒食、生長下降以及對傳染病的抵抗力下降，飼料中含1mg/kg以上的嘔吐毒素時可引起豬拒食、嗜睡、生長嚴重受阻、體增重減慢、免疫機能減退、肌肉協(xié)調(diào)性喪失以及嘔吐等癥狀。此外，嘔吐毒素可在人和動物體內(nèi)蓄積，具有致畸性、神經(jīng)毒性、胚胎毒性和免疫抑制作用。
嘔吐毒素主要在胃腸道吸收，經(jīng)血液循環(huán)進入肝臟代謝后經(jīng)腎臟隨尿液排出，造成各器官的廣泛損傷。嘔吐毒素在人體中的半衰期為2～4h，代謝迅速，8h后就檢測不到嘔吐毒素和它的代謝物。
      嘔吐毒素可引起雛鴨、豬、貓、狗、鴿子等動物的嘔吐反應，嚴重者可造成死亡。嘔吐毒素的急性毒性與動物的種屬、年齡、性別、染毒途徑有關，雄性動物對毒素比較敏感。急性中毒的動物主要表現(xiàn)為站立不穩(wěn)、反應遲鈍、豎毛、食欲下降、嘔吐等，還可引起動物的拒食反應，其中豬對嘔吐毒素最為敏感。嘔吐毒素能引起豬食欲減退或廢絕，嘔吐，體重下降，流產(chǎn)，死胎和弱仔，抑制免疫機能和降低機體抵抗力。對生長肥育豬而言，含有14mg/kg嘔吐毒素的飼料飼喂后10~20min即會出現(xiàn)嘔吐、不正常的焦慮和磨牙現(xiàn)象，嘔吐現(xiàn)象僅發(fā)生在第1天。而且嘔吐毒素含量在0~14mg/kg的試驗中，飼糧中每增加1mg/kg嘔吐毒素，生長肥育豬的采食量減少6%，在含毒量10mg/kg以上即完全拒食。對于嘔吐毒素的慢性毒性世界研究都比較少。有人用大鼠進行了為期2年的染毒試驗，嘔吐毒素的濃度為0、1、5、10mg/kg，雄性、雌性大鼠各分為4組，試驗結(jié)束后發(fā)現(xiàn)，各組動物均未見死亡，動物體重增加與染毒劑量呈負相關。雌性大鼠的血漿中IgA、IgG濃度較對照組飼料中嘔吐毒素的危害與防治增高，生化指標、血液學指標也可見明顯異常。病理學檢查還發(fā)現(xiàn)有肝臟腫瘤、肝臟損害。
長期攝入被DON污染的病麥或粗毒素對動物有一定的毒性，可影響動物的生長、繁殖率和子代的存活率，甚至可使生長停滯，形成“僵鼠”，并產(chǎn)生對心、肝、腎的傷害，嚴重時損害造血系統(tǒng)造成死亡。但不同種屬、性別的動物對DON的敏感程度不一，豬是最敏感的動物，反芻動物比其它動物受的影響小，奶牛的健康狀況、產(chǎn)奶量、攝食量幾乎不受影響，牛奶中也檢測不到DON及其脫氧產(chǎn)物。
      在很多物種上已經(jīng)得到證實，DON可以通過胎盤轉(zhuǎn)移到胎兒。懷孕母豬感染DON后在胎兒的血漿、肝和腎中均檢測到DON。用DON純品灌喂Swis小鼠，引起明顯的胚胎毒作用和骨骼畸形：DON在10~15mg/kg劑量時胎兒100%吸收，在5mg/kg的劑量時胎兒吸收率為80%。在大鼠妊娠期5~19d中飼喂5mg/kg的DON會降低胎兒的發(fā)育，母鼠采食量和平均日增質(zhì)量都顯著降低，胎兒質(zhì)量、母體子宮質(zhì)量和頭臀長降低，胸骨、趾骨、背骨和椎骨等骨化能力下降，這些可能是由于母體毒性和胎兒大小減小造成的。在嚙齒動物上的致畸和繁殖試驗證實DON影響大鼠的體質(zhì)量增長，導致吸收胎增多、骨骼形成不良及仔鼠出生后存活率的降低。剛斷奶的幼鼠除了在血漿和體組織中檢測到DON質(zhì)量濃度明顯高于成年鼠以外，DON誘導幼鼠脾和肺中產(chǎn)生的IL-6和TNF-α質(zhì)量濃度也比成年鼠的高，持續(xù)的時間更長，且脾中IL-6、IL-1β和TNF-α的mRNA表達量比成年鼠高出2~3倍，這些均表明幼鼠對DON引起的多種影響的反應比成年鼠敏感，所以DON對幼鼠機體組織造成的負荷更大。Vesely等研究了DON對于3日齡雞胚的毒性作用，發(fā)現(xiàn)其胚胎毒性劑量范圍很窄（1~3mg/kg），DON致使試驗組雞胚頭部畸形，身體發(fā)育畸形，畸形率明顯高于對照組。

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